Anatomia patológica e histologia

Na doença de Alzheimer produz-se uma atrofia cerebral progressiva, bilateral e difusa, que começa nas regiões meso-temporais para afectar rapidamente o neocortex, sobretudo os temporo-parietal. Produzem-se a lesão e a posterior destruição do neurónio cerebral, em relação com o aparecimento tanto de depósitos insolúveis extra celulares (placas amilóides) como intra celulares.
O elemento fundamental dos depósitos extra celulares é a proteína beta amilóide, que forma fibrilamentos e se agrega constituindo as placas difusas e as placas neuríticas, estas últimascom núcleo denso e presença de neurites distróficos beta-APP+ (proteína percursora de beta-amilóide imunopositiva). A beta amilóide produz-se por uma excisão anómala da APP/proteína percursora de amilóide. Quando a APP é excindida pela a-secretasa, que é a via normal, o produto resultante é um péptico solúvel, eliminado depois pelo organismo com facilidade. Mas, na doença de Alzheimer, predomina a excisão consecutiva da APP por parte da beta secretasa primeiro e da glia (astrócitos e micrglia) tentam, sem êxito, a eliminação da beta amilóide, gerando-se um processo inflamatório que, juntamente com o próprio efeito tóxico do beta amilóide contribui para lesionar os neurónios.
Quanto aos depósitos intra celulares, constituem a degeneração neurofibrilar, cujo principal componente é a proteína “t”. Edta proteína normal forma duas “pontes” que mantêm correctamente unidos os microtúbulos que conformam o citoesqueleto neuronal, mas na doença de Alzheimer (em parte pela acção tóxica da beta amilóide), produz-se uma hiperfosfibrilação anómala da proteí at, desembaraçando-se o citoesqueleto e dando lugar à degeneração neurofibrilar, com a formaçãodos óvulos neurofibrilares.
Os dois tipos de lesões (placas neuríticas e óvulos neurofibrilares) podem encontrar-se também no cérebro dos anciãos sãos, e o que na realidade marca o diagnóstico histopatológico é a sua quantidade e topografia, correlacionando-se o seu número e densidade com a intensidade da demência nestes pacientes.