Placa neuronal

Na doença de Alzheimer produz-se uma atrofia cerebral progressiva, bilateral e difusa, que começa nas regiões mesiais temporais para logo afectar o neocórtex, sobretudo o temporal, parietal e frontal.

Produz-se a lesão e posterior destruição do neurónio cerebral, em relação com o aparecimento tanto de depósitos insolúveis extracelulares (placas amilóides) como intracelulares.

O elemento fundamental dos depósitos extracelulares é a proteína beta amilóide, que forma fibrilos e se agrega constituindo s placas difusas e as neuronais, estas últimas com núcleo denso e presença da proteína percursora da beta amilóide imunopositiva.

A beta amilóide é produzida por uma excisão anómala da Apo E. Quando a Apo E é excindida pela alfa secretasa, que é a via normal, o produto resultante é um péptido solúvel, eliminado depois pelo organismo com facilidade.

Mas na doença de Alzheimer predomina a excisão consecutiva da Apo E por parte da beta secretasa primeiro e da y secretasa depois, formando-se então o péptido beta amilóide, insolúvel, que os neurónios excretam para o seu exterior.

Na continuação, as células da glia (astrócitos e microglia) tentam sem êxito a eliminação da beta amilóide, gerando-se um processo inflamatório que, juntamente com o próprio efeito tóxico da beta amilóide, contribui para levar os neurónios.

Quanto aos depósitos intracelulares, constituem e degeneração neurofibrilar, cujo principal componente é a proteína tau. Esta proteína normal forma as “pontes” que mantêm correctamente unidos os microtúbulos que conformam o citoesqueleto neuronal, mas a doença de Alzheimer (em parte pela acção tóxica da beta amilóide) produz-se uma hiperfibrilação anómala da proteína tau, dando lugar à degeneração neurofibrilar, com a formação de óvulos neurofibrilares.

Os dois tipos de lesões (placas neuríticas e óvulos neurofibrilares) podem encontrar-se também no cérebro de anciãos sãos, e o que na realidade marca o diagnóstico histopatológico é a sua quantidade e localização, correlacionando-se o seu número e densidade com a intensidade da demência nestes pacientes.